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B型肝炎は、A型肝炎に比べて感染しにくい。輸血は感染経路の1つだが、米国や日本では現在は輸血による感染はほとんどみられない。違法薬物（ドラッグ）使用のため注射針を共用している人の間で感染がみられる。
B型肝炎は唾液、涙、母乳、尿、腟分泌液、精液からも感染する。感染は異性間、男性同性愛者間ともにパートナーの間で多く起こる。また刑務所や精神障害者の施設など閉鎖された環境でも、体液に接触する可能性が増すことから感染リスクが高くなる。出産の際にB型肝炎に感染した妊婦から新生児へ感染することがある。
B型肝炎は慢性のウイルスキャリアで無症状の人からも感染する。虫刺されによる感染の可能性は不明。
B型肝炎では感染源が不明のケースも多い
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一般にA型肝炎より重症で、とりわけ高齢者や輸血後の肝炎では死に至ることもある。軽症のことも、劇症化することもある。B型肝炎の人がD型肝炎が併発すると症状は一層重症である。B型肝炎の感染では関節痛や皮膚にかゆみを伴う赤い発疹（膨疹）が、他のウイルス感染よりもよくみられる。
B型肝炎では感染者の5〜10％が慢性化する。東アジアやアフリカの一部ではB型肝炎が慢性肝炎や肝硬変、肝臓癌の多くの原因となっている
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注射針の共用や多数の相手との性的接触といったリスクの高い行為や、不必要な輸血は避ける。
B型肝炎ウイルスのワクチンを接種すると体の免疫防御が活性化され、多くの人では感染を予防できる。しかし透析を受けていたり、肝硬変や免疫系の障害がある人ではワクチンによる予防効果がそれほど上がらない。B型肝炎に感染するリスクが高い人では、ワクチン接種が非常に重要となる。
B型肝炎ワクチン接種はすべての人に対して推奨されるようになってきた。
B型肝炎ウイルスにさらされた可能性のある人に予防目的で使用する場合、標準免疫グロブリンは即効性はあるが効果が弱く、B型肝炎免疫グロブリンの方が予防効果が高い。
B型肝炎に感染している母親から生まれた乳児にはB型肝炎免疫グロブリンを投与し、ワクチン接種を行う。両方を行うことで慢性B型肝炎の70％を防ぐことができる
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